多因素引发不同食性鱼类代谢性肝病及胆汁酸干预机制

众所周知，过量的糖、淀粉以及氧化应激（油脂氧化、鱼粉替代、抗营养因子等）都可能会造成鱼的代谢性肝病，发病率极高的代谢性肝病，逐渐成为限制水产养殖产业发展的重要因素之一。通过配方调整和添加剂的搭配，开发营养合理、价格适中的配合饲料是解决问题的关键。此外，除了饲料成分因素造成的代谢性肝病外，养殖户在养殖过程中，可能会因为各种各样的原因，如投喂不当、养殖操作不当等原因，造成鱼肝脏受损。我们知道肝胰脏是鱼类最大的免疫器官，一旦功能异常，常常有发生各种鱼类病害的潜在风险，通过添加相关可以恢复肝脏等功能的添加剂产品，对水产养殖健康发展具有重大意义。

研究表明，在如何才能攻克难关，让鱼儿长得好、又发病少以及如何才能帮助肝脏减少疾病威胁、减轻“工作”负担等养殖问题上，这些都与胆汁酸息息相关。关于胆汁酸具体研究发现，中国农业科学院饲料研究所饲料加工与质量安全创新团队首席专家薛敏博士在5月23日的龙昌动保&水产前沿直播间根据其研究分别就：高植物蛋白饲料引发肉食性鱼类代谢性肝病、高糖饲引发肉食性鱼类糖脂代谢紊乱、胆汁酸干预缓解代谢性肝病、胆汁靶向干预的重要性四方面进行了详细讲解。

下文为中国农业科学院饲料研究所饲料加工与质量安全创新团队首席专家薛敏博士主要分享内容的梳理：

高植物蛋白饲料引发

肉食性鱼类代谢性肝病

花鲈研究案例发现，花鲈可以摄食全植物蛋白饲料，但摄食全植物蛋白饲料生长性能、饲料利用率、肝脏抗氧化能力和免疫能力会显著下降，从而引起花鲈营养物质代谢紊乱，形成营养性肝病并出现炎症反应。花鲈肝脏胆固醇蓄积的原因为内源性胆固醇合成增加而胆汁酸合成障碍，而p65NF-KB的激活促进花鲈干细胞凋零，cAMP和p65NF-KB信号通路对JNK级联的抑制是花鲈脂肪肝未向纤维化发展的重要原因，而在这个过程中，甘氨酸结合态胆汁酸功能对脂肪肝缓解有重要作用。

通过施氏鲟饲料中植物蛋白替代鱼粉对瓣肠及肠肝胆汁酸循环的影响实验发现，饲料中添加27%的植物蛋白对施氏鲟的性能没有影响，但是对瓣肠菌群有扰动，有引发肝脏脂肪蓄积和纤维化的潜在风险。全植物蛋白饲料会破坏施氏鲟瓣肠黏膜，同时也会导致瓣肠和肝脏氧化应激，进而引起组织免疫抑制。瓣肠损伤会引起胆汁酸重吸收障碍，导致肝脏胆汁酸淤积，而肠道和肝脏免疫、自噬等修复能力低下，最终导致施氏鲟死亡。综上，饲料中高水平植物蛋白往往会引起肉食性鱼类肠道和肝脏损伤，从而降低生长性能和生存率。

高糖饲引发肉食性

鱼类糖脂代谢紊乱

大口黑鲈摄食高糖饲料对肝脏健康影响实验发现，投喂高糖高脂肪配合饲料会使得大口黑鲈生长性能明显下降，投喂高糖配合饲料会导致肝脏细胞空泡化、纤维化严重，也会导致大口黑鲈糖脂代谢异常、炎症反应明显，显著降低胆汁酸合成相关基因表达。大口黑鲈对高淀粉饲料引起的急性肝损伤适应性修复与胆汁酸代谢密切相关，高糖饲料和氧化应激都是造成鱼类代谢性肝病的主要原因。

胆汁酸干预缓解代谢性肝病

实验表明，在高糖高脂配合饲料中添加475mg/kg猪胆酸，大口黑鲈表现出最佳生长性能。此外，在高糖高脂配合饲料中添加300mg/kg则能显著缓解肝脏脂肪纤维化与凋亡，适量胆汁酸可以通过改善糖脂代谢缓解高糖引起的肝病。

胆汁靶向干预的重要性

不同食性鱼类胆囊胆汁酸谱存在差异性，不同养殖品种胆汁酸谱差异巨大，因此需要针对不同养殖品种进行胆汁酸的靶向干预…

如大家对饲料中添加胆汁酸对鱼类的生长性能和肝脏健康影响如何？胆汁酸参与了哪些生理过程？它又是如何发挥作用的？目前研究进展如何？未来又有怎样的趋势？

• 文/ 水产前沿 林贞武