尼古丁，香烟中的主要成分。大家都知道，尼古丁是各类香烟产品中的主要成分之一，对香烟及其尼古丁，历来判定的是影响人类健康的“万恶之源”：能让人上瘾，诱导癌症等多种疾病，……。在令人感到"百害而无一利"的同时，尼古丁被列为毒性强且成瘾性极高的物质，恶名远扬，臭名昭著。但在日前中科院一项新实验发现，却冲击了人们的认知——摄入尼古丁或能降低死亡风险40％、甚至逆转各项衰退指标。科学家发现，人在摄入尼古丁时，大脑会在其作用下进行多巴胺的释放，从而产生愉悦感，让身体感觉轻松。而如今，吸烟者似乎又多了一个吸烟的理由，那就是中科院研究发现，长期摄入尼古丁或可延寿。

1.降低40%的早逝几率，中科院又有新发现

在以往的吸烟研究中，科学家主要是发现香烟中所含物质对身体的危害。并且，上述所谓的减压，更有可能恰恰是精神焦虑等导致对尼古丁的依赖。但让人们大跌眼镜的是，不久前我国中科院却对于香烟尼古丁有了新的发现，认为其或可降低早逝几率，相关成果发表于《Nature》上。

日前，中国科学院深圳先进技术研究院研究团队在生物学顶刊《Nature》子刊上发表文章颠覆了这一观点，揭示了尼古丁的奇妙抗衰功效。中科院在顶级学术期刊《Nature》上发布新研究，结果显示：尼古丁不仅使哺乳动物的死亡率降低了40％，还逆转了其各项老衰退化指标。

科学家选取48只幼龄小鼠作为研究对象，并随机分成观察组和对照组。其中，一组为实验组，科学家为该组小鼠的饮用水中加入2微克/毫升的尼古丁。另一组为对照组，小鼠只喝普通的水。给观察组给予持续12至18个月的尼古丁，然后观察两组小鼠的变化。

结果发现，两组小鼠步入中年后，身体素质差异越来越大，观察组小鼠的早逝几率明显更低。而到了老年阶段，观察组小鼠存活率达到91.67%，相比之下对照组只有54.17%。

不仅如此，摄入尼古丁的观察组小鼠，身体各部位细胞端粒明显拉伸，其幅度甚至接近2倍。并且，观察组小鼠神经、认知、代谢等方面的障碍及减退也得到正向改变，综合评估相当于降低了40%的早逝几率，能够拥有更长的生命进程。

从小鼠10月龄（相当于人类50岁）开始，两组差距逐渐拉大：常喝尼古丁水的小鼠死亡率远低于同龄对照组。在小鼠步入老年时，喝普通水的老年鼠存活了54.17%，而喝尼古丁水的老年鼠足足存活了91.67%。

科学家还发现，在尼古丁干预下，实验组小鼠不仅死亡率降低了，其体内肌肉、心脏等组织中的细胞端粒也被拉长。资料显示，端粒长度是衡量生命体寿命的九大关键指标之一，实验小鼠的端粒拉长，精确地验证了尼古丁的抑衰效果。

不过，有研究人员透露，尼古丁发挥抑衰效果的机制，实际上与“溢生好”类分子一致，二者都能促活细胞，激发新陈代谢速率。

2.为什么小鼠在摄入尼古丁之后会出现这样的现象呢？

科学家解释道，这是因为尼古丁赋活合成酶NAMPT，使其在SIRT1的作用下发生去乙酰化，从而具有更高活性的同时，作用到与之相关的长寿蛋白Sirtuins等，在机体层面表现出年轻态趋转。

尼古丁最早是从烟草中发现的，而尼古丁主要承包了烟草的成瘾等不良反应，在尼古丁发挥生理功能时，离不开在人类大脑中广泛分布的一种受体：nAChRs。

nAChRs在大脑成熟和认知等过程中发挥关键作用，而尼古丁能和nAChRs结合，激活nAChRs，并刺激大脑中多巴胺等神经递质的释放。多巴胺能给人带来快乐，在尼古丁和nAChRs的努力下，吸烟带来的愉悦感充斥四肢百骸，让吸烟者欲罢不能。

图注：尼古丁通过和nAChRs结合促进多巴胺的分泌

在本项研究中，尼古丁发挥了超乎想象的积极作用：不仅能降低死亡率，还能改善老年小鼠的认知功能、糖代谢等多方面衰老表征。

3.试验过程

研究者们给小鼠的饮用水中添加了2μg/ml的尼古丁，在喂养了6-12个月后，这些小鼠取得了“脱胎换骨”的变化。

首先，从10月龄开始（约为人类中年），实验组小鼠和对照组小鼠之间的差距渐显：尼古丁干预的小鼠死亡率显著低于等同年龄的对照组小鼠，到16周（约为人类老年开端）的时候，对照组小鼠仅剩54.17%存活，而尼古丁干预组小鼠还有91.67%存活（每组各24只小鼠）。

图注：2组小鼠生存曲线

尼古丁干预下，小鼠死亡率降低的同时，它们的心脏、肝脏、肌肉等组织中细胞端粒延长，和端粒长度密切相关的TPP1、POT1、TRF2、RAP1等相关因子的表达也得到了改善。

图注：小鼠各组织细胞端粒得到大幅延长

尼古丁还改善了老年小鼠的年龄相关葡萄糖代谢亢进症状，在小鼠的大脑、心脏等组织器官中，衰老所致的高糖代谢状态在尼古丁的干预下得到缓解；在老年小鼠的大脑中，尼古丁还能调节多种神经相关基因的表达，改善了神经发生、炎症、认知障碍和焦虑等情况。

图注：尼古丁干预对老年小鼠认知和情绪的影响

4.换条通路，会到达完全不同的终点

尼古丁在小鼠身上表现出显著的抗衰效果，为此，研究者们也从分子机制的角度详细解释了原因：尼古丁可以激活NAD+合成酶NAMPT，从而提高NAD+水平，发挥抗衰功效。

NAD+是参与细胞能量转化和细胞代谢的重要物质，随着年龄增长，NAD+合成酶NAMPT因为被乙酰化而失去活性，导致NAD+合成大受影响，这也是NAD+水平不断下降的原因之一。

此时，就需要仰仗另一种关键物质SIRT1为NAMPT解除乙酰化，才能维持活性，但是SIRT1和NAMPT之间的“合作”也随着年龄的增长不断减少。

尼古丁正是针对这个过程展开其抗衰作用。

图注：SIRT1给NAMPT去乙酰化，促进NAD+的生成，NAD+刺激sirtuins活性上升

研究人员检测到，尼古丁干预的小鼠体内，NAMPT的活性显著提升，NAD+前体NMN和NAD+的水平也有所增益。同时，NAD+含量提升后，其后续下游相关通路的激活如长寿蛋白sirtuins等也得到提升。

图注：尼古丁促进SIRT1和NAMPT的结合，并提高NAMPT活性

进一步研究发现，尼古丁与其说是对NAMPT的激活，不如说是对SIRT1-NAMPT相互作用的促进。虽然尼古丁并不会影响SIRT1的表达和活性，但能促进SIRT1和NAMPT结合并发挥去乙酰化作用，继而激活NAMPT。

在尼古丁作用于SIRT1和NAMPT的同时，它的成瘾和致病通路——nAChRs通路却毫无反应，也就是说，在促进健康延寿的时候，尼古丁不会导致上瘾或其他疾病。

图注：本研究中nAChRs表达与对照组之间没有差异，尼古丁的NAMPT活化作用与nAChRs无关。蓝色为对照，红色为尼古丁组

5.尼古丁抗衰延寿，早已有之！

这项研究所揭示的尼古丁抗衰延寿潜力令人惊讶，但其实之前就有研究陆续为尼古丁“洗白”，比如：

2007年，有研究显示尼古丁具有抗炎和抗细胞凋亡的特性；

2008年，有研究表示尼古丁能改善人和动物的认知功能；

2010年，有研究显示尼古丁对促炎细胞因子的表达有抑制作用；

2011年，有研究表示尼古丁对肥胖和溃疡性结肠炎有改善作用；

……。

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