如何实现有效药物治疗?先准确诊断再精准用药
最近几年,我国的水产养殖业者大多有一个共同的感觉,即在水产养殖过程中,各种水产养殖动物的疾病暴发性发生与流行越来越频繁,而且对水产养殖动物疾病的有效药物治疗也越来越困难。
那么,如何预防水产养殖动物的疾病,采用何种措施可以正确用药?在水产养殖动物疾病诊断的基本条件基础上,根据药理学中的“量-效关系,dose-effect relationship”等基本原理,陈述了对患病水产养殖动物的有效药物治疗,需要实施筛选适宜药物的基本程序方能做到。
1.仅凭疾病症状难以正确诊断水产养殖动物疾病
下面以养殖鱼类为例,如图1所示,左边的是乌鳢(Channa argus),右边的是异育银鲫(Carassius auratus gibelio),两种鱼类均呈现出大致相同的腹部膨大的异常症状。如果不做解剖学等深入细致的病理学检查,就难以明白导致两种鱼类腹部膨大症状的真正原因。后来对这两种患病鱼类实施病理学解剖后,发现患病乌鳢是因为腹腔内有某种孢子虫形成的巨大包囊(cyst)存在,才导致其腹部异常膨大的外观症状,而异育银鲫则是因为腹腔内充满了大量淡红色腹水(ascites),导致其腹部膨大的缘故。
图1 示出现腹部膨大症状的乌鳢和异育银鲫
又如,如图2所示的患病草鱼(Ctenopharyngodon idellus)和大口黑鲈(Micropterus salmoides),虽然呈现出来的肉眼可见疾病症状都是溃疡(ulcer)。但是,利用实验室的仪器与设备对病原生物的检测结果证明,这些患病草鱼出现体表溃疡是因为在进入越冬期之前,摄取的是质量系列的饲料,导致草鱼进入漫长的越冬期间后,鱼类体内所贮存的营养与能量难以满足其越冬期间的消耗,自身免疫防御功能因此趋于低下而出现的体表溃疡。大口黑鲈出现体表溃疡的原因则是因为感染了鰤诺卡氏菌(Nocardia seriolae)的缘故。
图2 示出现体表溃疡的草鱼和大口黑鲈
如上所述,对于水产养殖动物的各种疾病的诊断,仅仅根据肉眼可见的外观部分症状,是不能做出对其疾病的准确诊断的。因此,我们在较长的时间以来,一直在提倡建设简易实验室的条件与设备,因为利用实验室的设备与条件,对于完成患病水产养殖动物疾病的准确诊断是很有必要的。
2.精准用药是对患病水产养殖动物实施有效药物治疗的重要条件
众所周知,采用药物治疗人类及养殖动、植物的疾病时,是均需要遵循所采用的药物与治疗疾病效果之间存在的“量-效关系”的。而在水产养殖业中人们利用药物治疗患病水产养殖动物疾病的现实情况是,至少是大多数水产养殖业者在使用水产用兽药治疗水产养殖动物的疾病时,只能是根据水产用兽药包装袋上标注的用法与用量,确定治疗患病水产养殖动物疾病的用药剂量的。仅凭水产用兽药包装袋上标注的用法与用量,是不能实现精准用药的。
广大的水产养殖业者需要注意的是,能危害水产养殖动物的致病性细菌、病毒以及各种寄生虫,都是可以对水产用兽药产生耐药性(drug resistance)的。这些致病性生物对水产用兽药的耐药性是在不断地产生着的,也就是说这些致病性生物对各种水产用兽药的敏感性,一直是在不断地变化着的。如果广大的水产养殖业者,只是依据几十年前相关研究人员完成的药物敏感性检测结果,写在水产用兽药包装袋上的用法与用量使用药物的话,显然是难以满足药物与治疗疾病效果之间的“量-效关系”的。这或许就是广大的水产养殖业者,感觉得现在的水产养殖动物疾病,越来越难以采用水产用兽药实施有效治疗的原因所在。
唯一正确地做法只能是,利用简易实验室的设备与条件,完成从患病水产养殖动物体内分离致病性生物,并且对各种致病性生物进行水产用兽药敏感性的监测,由水产动物执业兽医根据各种水产用兽药对致病性生物的最小抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC),筛选适宜对患病水产养殖动物使用的水产用兽药,并依据选定的水产用兽药对致病性生物监测的MIC(图3),计算出这次治疗患病水产养殖动物疾病的用药剂量。
图3 从患病水产动物体内获得分离菌株完成对水产用兽药敏感性检测结果
如果没有完成从患病水产养殖动物体内分离致病性生物,并且进行分离致病性生物对水产用兽药敏感性检测,就不会知道水产用兽药对致病性生物的MIC,也就无法正确筛选水产用兽药并且做到精准用药。在这样的情况下实施盲目地选用水产用兽药的话,治疗患病水产养殖动物的用药结果,也就只能依靠撞大运了。目前的广大水产养殖业者普遍感觉到的,采用水产用兽药治疗患病水产养殖动物疾病效果越来越差的原因,也就在于此了。
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